フェンタニルとその濫用：Fentanyl and its misuse

フェンタニルとその濫用

Fentanyl and its misuse

★フェンタニール乱用の基礎知識

過剰摂取
→「オピオイド過剰摂取」および「米国における薬物過剰摂取による死亡率と総計の経年変化（英語版）」を参照（→邦訳は後述）

フェンタニル。2mg（右の白い粉末）は、ほとんどのヒトにとって致死量である[90] 。アメリカの1セント硬貨は19mm幅。
フェンタニルは、毒性を生じるのに必要な量が予測できないため、ヒトにおいて例外的に高い過量投与リスクをもたらす[23]。フェンタニルのみに起因する過量投与による死亡のほとんどは、その医薬品形態において、平均25ng/mLの血清濃度で発生し、その範囲は5～27ng/mLである[91]。多剤併用の状況では、約7ng/ml以上の血中フェンタニル濃度が死亡と関連している[92]。過量服薬例の85％以上で、少なくとも1つ他の薬物を含んでおり、混合物がどのレベルで致死的であるかを示す明確な相関関係はなかった。致死的な混合物の用量は、場合によっては3倍以上も異なっていた。このように他の薬物併用時の変動率の予測が極めて難しいため、致命的な事故を回避することは特に困難である[93]。

ナロキソンは、オピオイドの過剰摂取症状を完全に、あるいは部分的に元に戻すことができる[94]。2014年7月、英国の医薬品・医療製品規制庁（MHRA）は、特に小児において、経皮吸収型フェンタニル・パッチへの偶発的な曝露が生命を脅かす害をもたらす可能性について警告を発し、廃棄する前に粘着面を内側にして折りたたむべきであると助言した[95]。パッチは、フェンタニルの過剰摂取のリスクが最も高い小児から遠ざけておくべきである [96]。米国では、フェンタニルおよびフェンタニル類似物質が2017年に29,000人以上の死亡を引き起こし、以前の4年間よりも大幅に増加した [97][98]。

一個あたり600 μg（英語版）のフェンタニルを含有するトローチ、30個入り。
フェンタニルによる死亡の増加の中には、処方されたフェンタニルではなく、ヘロインと混合されたり、ヘロインとして販売されたりしている違法に製造されたフェンタニルに関連しているものもある[99]。フェンタニルの過剰摂取による死亡は、2015年9月以来、カナダでは引き続き公衆衛生上の全国的な懸念事項となっている[100]。2016年、ブリティッシュコロンビア州におけるフェンタニルの過剰摂取による死亡者は1日平均2人であった[101]。 2017年、ブリティッシュコロンビア州における2017年1月から4月までの過剰摂取による死亡者は368人であり、死亡率は100％以上増加した [102]。

2019年の各地域から米国への違法フェンタニルの流入
フェンタニルは、違法に製造されたオピオイドやベンゾジアゼピンだけでなく、ヘロインにも混入し始めている。コカイン、メタンフェタミン、ケタミン、 MDMA、その他の薬物へのフェンタニルの混入はよくおこなわれている[103][104]。フェンタニルが混入されたヘロイン1キログラムは10万米ドル以上で取引される可能性があるが、フェンタニル自体は1キログラムあたり約6,000米ドルとはるかに安価に製造される可能性がある。米国に直接密輸されるフェンタニルおよびフェンタニル関連物質の主な供給源はメキシコと中国であるが、完成したフェンタニル粉末およびフェンタニル前駆体化学物質の供給源としてインドが台頭してきている[105][106]。英国内では、自国のフェンタニル生産が輸入に取って代わりつつあるため、英国の違法薬物市場はもはや中国に依存していない[107]。

オピオイド未投与の実験被験者の50％を死に至らしめる静脈内投与量（LD50）は「ラットで3mg/kg、ネコで1mg/kg、イヌで14mg/kg、サルで0.03mg/kg」であり[108]、マウスにおけるLD50は静脈内投与で6.9mg/kg、腹腔内投与で17.5mg/kg、経口投与で 27.8mg/kgとされている[109]。ヒトにおけるLD50は不明である[110]。

2023年6月、米国とカナダにおける過剰摂取による死亡は再び記録的な数に達した。ウィーンに本部を置く国連薬物犯罪事務所（UNODC）の2023年の報告書によると、死亡者数の増加は使用者数の増加だけではなく、フェンタニル自体の致死作用に関連している。フェンタニルは、他の広く乱用されているオピオイドやアヘンよりもかなり毒性が強いため、特別な位置づけが必要だろう。小児における過剰摂取による死亡例についても、数字が懸念されている。 JAMA networkの報告によると、1999年から2021年までの小児死亡例の37.5％がフェンタニルに関連しており、そのほとんどが青年（89.6％）と0～4歳児（6.6％）であった。UNODCによれば、「北米におけるオピオイド危機は衰えることなく、前代未聞の過剰摂取による死亡数となっている」 [111][112]。

二次暴露による警察からの中毒誤報
2010年代後半、アメリカの一部のメディアは、警察官が粉末状のフェンタニルに触れたり、衣服についたフェンタニルを払ったりした後に入院したという話を報道し始めた[113][114]。フェンタニルへの局所的（または経皮的）および吸入暴露が中毒や過剰摂取を引き起こす可能性は極めて低く（非常に大量のフェンタニルに長期間暴露された場合を除く）、救急隊員や警察官などの初期対応者が、無傷の皮膚で偶発的に接触して、フェンタニル中毒となるリスクはほとんどない[115][116]。Journal of Medical Toxicology誌の2020年の論文では、「オピオイドは皮膚から効率的に吸収されず、空気中で運ばれる可能性も低いため、意図的でない曝露による中毒は極めて考えにくいというのが科学界のコンセンサスであることに変わりはない」と述べられている[117]。これらの症例で報告されている頻脈、過呼吸、悪寒などの症状は、フェンタニルの過剰摂取の症状ではなく、パニック発作と関連することの方が一般的であった[118]。

2021年の論文では、フェンタニルに対するこのような身体的恐怖により、駆けつけた警官が不必要な防護措置にさらに時間を費やすことになり、過剰摂取に対する効果的な救急対応が妨げられる可能性があること、また、メディアによる報道により、薬物を使用する人の周囲にいると危険であるという、より広範な社会的スティグマが続いてしまう可能性があることについての懸念が表明された[119]。

毒性学の専門家の多くは、警察官が単に触れただけで本当に過剰摂取になることに懐疑的である。ケース・ウェスタン・リザーブ大学の救急・中毒医学（addiction medicine）（英語版）専門のライアン・マリーノ医師によれば、「このようなことは一度も起きたことない。皮膚に触れたり、誤ってフェンタニルを吸い込んだりしたことによる過剰摂取は一度もない」[120]。

予防
フェンタニルの誤用と致命的な過剰摂取を防ぐための公衆衛生勧告が、米国疾病管理予防センター（CDC）によって出されている。最初のHAN勧告（Health Alert Network Advisory: 特定の事件や状況に対する重要で一刻を争う情報を提供し、保健当局者、検査技師、臨床医、一般市民による即時の行動や注意を喚起し、最高レベルの重要性を伝える」）は、2015年10月中に発令された[121]。続くHAN勧告は2018年7月に発令され、フェンタニルの乱用や非オピオイドとの混合による死亡者数の増加を警告した[122]。2020年12月のHAN勧告は以下の通りである。

主に、違法に製造されたフェンタニルが関与する過剰摂取による死亡が急激に増加したため、米国全土における薬物過剰摂取による死者は大幅に増加した。薬物過剰摂取による死亡は憂慮すべき勢いで加速し、COVID-19パンデミックに対する広範な緩和措置の実施と同時期、2020年3月から2020年5月にかけての最大の増加が記録された。メタンフェタミン関連の過剰摂取による死亡も大幅に増加した[123]。

2019年5月から2020年5月までの12か月間に81,230人の薬物過剰摂取による死亡が発生したが、これは米国で記録された12か月間の薬物過剰摂取の件数としては過去最大であった。CDCは、この増加に対抗するために以下の4つの行動を推奨した[123]。

地域では、ナロキソンの配布と使用、過剰摂取防止教育を拡大する必要がある。
薬物乱用の治療を周知し、受診しやすくする。
過剰摂取のリスクが最も高い人に早期に介入する。
過剰摂取発生の発見率を改善し、より効果的な対応を促進する[123][124]。
もう一つの取り組みは、"One Pill Can Kill（一錠でも死ぬ）"と呼ばれる米国麻薬取締局（DEA）によるソーシャルメディアキャンペーンである[72]。このソーシャルメディアキャンペーンの目的は、アメリカで大規模な過剰摂取の蔓延を招いている偽造薬の蔓延に対する認識を広めることである。このキャンペーンでは、偽造薬と本物の錠剤の違いも示している。また、薬物中毒やリハビリテーションのためのリソースも提供している[125]。

☆ フェンタニルは、強力なμ-オピオイド受容体アゴニストである合成オピオイド鎮痛薬です。その化学構造は、フェニルエチルアミン骨格にピペリジン環とフェニル基が結合した構造を持っている。

分子式： C22H28N2O 分子式フリガナ： C22-H28-N2-O 分子量： 336.479 InChI： InChI=1S/C22H28N2O/c1-2-22(25)24(20-11-7-4-8-12-20)21-14-17-23(18-15-21)16-13-19-9-5-3-6-10-19/h3-12,21H,2,13-18H2,1H3 InChI key： PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N SMILES： CCC(=O)N(C1CCN(CCc2ccccc2)CC1)c1ccccc1 ++ フェンタニル (Fentanyl) は、鎮痛剤として使用される非常に強力な合成オピオイドである。ほかの薬物とともに、麻酔[1]、集中治療室での鎮痛、鎮静[2]に用い、術後鎮痛や癌性疼痛の鎮痛にも適応がある[3]。 ++ 概要フェンタニルは、主に鎮痛薬として使用される強力な合成ピペリジン系オピオイドである。ヘロインの50倍[19]、モルヒネの100倍[20]の効力を持つ。主な臨床用途は、がん患者や手術患者の術中・術後の疼痛管理である[21][22]。フェンタニルは処置時の鎮静・鎮痛にも使用される[23]。投与方法にもよるが、フェンタニルは非常に即効性があり、比較的少量で過剰摂取を引き起こす可能性がある[24]。フェンタニルはμオピオイド受容体（英語版）を活性化することによって作用する[17]。作用は急速で、効果は通常2時間以内に消失する[17]。医療では注射、鼻腔スプレー、皮膚パッチ、トローチ、錠剤などの剤形で頬粘膜から吸収させて用いる[17][25]。医薬品としてのフェンタニルの有害作用は、他のオピオイドの有害作用と同じであり[26]、依存症、せん妄、呼吸抑制（重度かつ未治療の場合、呼吸停止に至る可能性がある）、傾眠、吐き気、視覚障害、ジスキネジア、幻覚、せん妄、「麻薬性せん妄」として知られるこれら精神症状の組み合わせ、イレウス、筋硬直、便秘、意識消失（英語版）、低血圧、昏睡、死亡などである[23]。アルコールと他の薬物（例: コカインおよびヘロインなど）は、フェンタニルの副作用を相乗的に悪化させる。ナロキソンは、オピオイドの過剰摂取の影響を拮抗することができるが、フェンタニルは非常に強力であるため、複数回のナロキソン投与が必要な場合がある[11]。フェンタニルは1959年にポール・ヤンセン（Paul Janssen）（英語版）によって初めて合成され、1968年に米国で医療用として承認された[17][27]。発売から20年以上、作用時間の短い注射薬のみであったが、様々な剤形の開発が進められた。1990年代には、有効成分を皮膚から長時間送達するために経皮吸収パッチが開発された[28]。 1998年にはトローチ製剤が承認され[29]、2009年には口腔粘膜吸収製剤として水溶性フィルムが承認された[30]。2011年、速放製剤のバリエーションとして、フェンタニルを鼻から投与することも可能となった（点鼻薬）[31][32]。2015年には、世界中で1,600キログラム（3,500ポンド）が医療に使用された[33]。2017年の時点で、フェンタニルは医療で最も広く使用されている合成オピオイドであった[34]。 2019年には、米国で最も処方されている薬の278番目であり、100万以上の処方があった[35][36]。フェンタニルはWHO必須医薬品モデル・リストに掲載されている[37]。フェンタニルは、アメリカにおけるオピオイド過剰摂取の流行（英語版）に拍車をかけ続けている。2011年から2021年まで、処方オピオイドによる年間死亡者数は横ばいであったが、合成オピオイド過剰摂取による年間死亡者数は2,600人から70,601人に増加した[38]。2018年以降、フェンタニルとその類似体が米国における薬物過剰摂取による死亡のほとんどを占めており、2021年には71,238人以上の死亡を引き起こしている[39] [38][40]。フェンタニルは、2018年にヘロインを抜いて以来、米国における薬物過剰摂取による死亡の大部分を占めている[39]。アメリカの国立法医学研究所（英語版）は、連邦、州、地方の鑑識によるフェンタニルの報告は、2014年の4,697件から2020年には117,045件に増加したと推定している[41]。フェンタニルは、コカインやヘロインなどの他の薬物と一緒に混合されたり、摂取されたりすることが多い[41]。フェンタニルは錠剤の形で報告されており、その中にはオキシコドンなどの医薬品を偽装した錠剤も含まれている[41]。他の薬物と混合されたり、医薬品として偽装されたりすることで、過剰摂取の場合に正しい治療法を判断することが難しくなり、その結果、死者が増えることになる[23]。フェンタニルと混合された他の薬物の服用による過剰摂取を防ぐために、薬物検査キットが利用可能である[42][43]。フェンタニルは製造が容易で力価が高いため、密造も密輸も容易であり、その結果、フェンタニルは他の乱用される麻薬に取って代わり、より広く使用されるようになった[44]。	体系名 (7件)： N-フェニル-N-(1-フェネチルピペリジン-4-イル)プロパンアミド N-フェニル-N-(1-フェネチルピペリジン-4-イル)プロピオンアミド N-フェニル-N-(1-フェネチル-4-ピペリジニル)プロパンアミド N-(1-フェネチル-4-ピペリジニル)-N-フェニルプロピオンアミド N-フェニル-N-[1-(2-フェニルエチル)ピペリジン-4-イル]プロパンアミド全件表示その他の名称 (18件)：フェンタニルフェンタニール Fentanyl N-Phenyl-N-[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]propanamide フェンタネスト Fentanest R-4263 Phentanyl Fentanil N-Phenyl-N-[1-(2-phenylethyl)-4-piperidinyl]propanamide N-(1-Phenethyl-4-piperidinyl)-N-phenylpropionamide デュロテップデュロテップMT Durotep MT Durotep デュロテップ-MT ワンデュロ Oneduro
The United States Centers for Disease Control and Prevention (CDC) provides data on drug overdose death rates and totals in the United States. Around 80,400 people died in the 12-month period ending December 31, 2024, at a rate of 220 deaths per day. That is 23.6 deaths per 100,000 US residents, using the population at the midpoint of that period.[4] The peak was around 112,600 in 2022. The U.S. drug overdose death rate has gone from 2.5 per 100,000 people in 1968 to the peak rate of 33.7 per 100,000 in 2022.[5][6] From 1968 to 2020, approximately 1,106,900 U.S. residents died from drug overdoses, with the majority – around 932,400 – of those deaths occurring between 1999 and 2020.	アメリカ合衆国疾病管理予防センター（CDC）は、アメリカ合衆国における薬物過剰摂取による死亡率と総数に関するデータを提供している。 2024年12月31日までの12ヶ月間で、約80,400人が死亡し、1日あたりの死亡者数は220人に上った。この期間の半ばの人口を基準にすると、米国住民10万人あたり23.6人が死亡していることになる[4]。ピークは2022年の約112,600人だった。米国の薬物過剰摂取による死亡率は、 1968年の10万人あたり2.5人から、2022年には10万人あたり33.7人とピークに達した[5]。[6] 1968年から2020年までに、約1,106,900人の米国住民が薬物過剰摂取により死亡し、その大半（約932,400人）は1999年から2020年の間に死亡している。
Drug overdose deaths in the US per 100,000 people by state.[1][2]	米国における州ごとの 10 万人あたりの薬物過剰摂取による死亡者数。[1][2]
Recent years. Updated often. Crude rate per 100,000. July 1 population.[6][4]	近年。頻繁に更新。10万人あたりの粗発生率。7月1日現在の人口。[6][4]
Of the roughly 110,700 drug overdose deaths in 2021, opioids were involved in about 80,400, or nearly 73%, of cases, with synthetic opioids other than methadone (primarily fentanyl) involved in around 70,600, or nearly 64%, of the deaths.[6][4][5][1][2] The CDC's "predicted value" is used for numbers for recent years in the above intro. CDC: "Predicted provisional counts represent estimates of the number of deaths adjusted for incomplete reporting (see Technical Notes)." And the above yearly numbers are updated regularly here as they change.[6][4]	2021年の薬物過剰摂取による死亡者約11万700人のうち、オピオイドが関与したケースは約8万400件（約73％）で、メサドン以外の合成オピオイド（主にフェンタニル）が関与した死亡者数は約7万600件（約64％）を占めた。[6][4][5][1][2] 上記の概要で最近の年次数値に使用されている「予測値」は、CDCの「予測値」に基づいている。CDC：「予測暫定集計値は、報告の不備を調整した死亡者数の推計値です（技術的注記を参照）。」上記の年次数値は、変更がある都度、こちらで定期的に更新される。[6][4]
U.S. yearly overdose deaths from all drugs.[7]	米国におけるすべての薬物の年間過剰摂取による死亡者数。[7]
The numbers at the source for the table below are continually updated. So the numbers in the table below may be slightly different.[5] 2021 was a turning point in US history with over 100,000 deaths.[8] Rates below are per 100,000. Population is for July 1 residents. Rate (by itself) is Age adjusted. Total (at bottom) is 1,106,859 total deaths for 1968–2020.	以下の表の出典の数字は継続的に更新されている。そのため、下表の数字は若干異なる可能性がある。[5] 2021年は10万人以上が死亡した米国史の転換点であった[8]。以下の死亡率は10万人当たりである。人口は7月1日居住者。率（単体）は年齢調整済みである。合計（下段）は1968年から2020年の総死亡者数1,106,859人である。
1968–2020 US drug overdose deaths.[5]	1968–2020 US drug overdose deaths.[5]
Death rates by state and year Asterisks (*) indicate Health in LOCATION or Healthcare in LOCATION links in table below. Drug overdose death rates per 100,000 population by state.[1][9] https://en.wikipedia.org/wiki/United_States_drug_overdose_death_rates_and_totals_over_time
Timeline by drug Concerning the data in the charts below (in this section and the following sections) deaths from the various drugs add up to more than the yearly overdose death total because multiple drugs are involved in many of the deaths.[7]	薬物別年表以下のグラフのデータ（このセクションと次のセクション）に関して、さまざまな薬物による死亡は、死亡の多くに複数の薬物が関与しているため、年間の過剰摂取による死亡の合計よりも多くなる[7]。
Opioid charts Further information: Opioid overdose and Opioid epidemic in the United States Opioids were involved in around 80,400 of the around 106,700 deaths in 2021.[7] See map higher up for states with the highest overdose death rates. Three waves of opioid overdose deaths.[12]	オピオイドチャートさらに詳しい情報オピオイド過剰摂取、米国におけるオピオイド流行 2021年の死亡者数約106,700人のうち、約80,400人がオピオイドが関与していた[7]。過剰摂取による死亡率が最も高い州については、上の地図を参照のこと。オピオイド過剰摂取による死亡の3つの波[12]。
List of deaths from drug overdose and intoxication Adulterants Alcohol intoxication Diseases of despair Drug interactions Responsible drug use Suicide methods § Drug overdose	薬物の過剰摂取と酩酊による死亡のリスト不純物アルコール中毒絶望の病気薬物相互作用責任ある薬物使用自殺の方法 § 薬物の過剰摂取
https://en.wikipedia.org/wiki/United_States_drug_overdose_death_rates_and_totals_over_time

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文献

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